帕金森氏病

帕金森氏病（PD）是中枢神经系统的一种慢性进行性神经退行性疾病，其特征为震颤，肌肉僵硬，体位异常和运动缓慢（运动迟缓），患痴呆症的患者占20％。20岁之前的发作被分类为青少年期发作，50岁之前的发作被分类为早发作，而50岁之后的发作被分类为晚期发作。 仅次于阿尔茨海默氏病，PD是第二常见的神经退行性疾病。 症状是由于中脑的多巴胺能神经元（尤其是黑质）多巴胺能神经元生成不足，导致基底神经节对运动皮层的刺激减弱所致。 SNCA，UCHL1，PARK8 / LRRK2和PARK3中的突变导致常染色体显性PD，而PARK2，PARK7和PINK1中的突变导致常染色体隐性PD。 NR4A2和SNCAIP已被确定为PD的易感性。

α-突触核蛋白(SNCA)

-synuclein (SNCA)是一种酸性神经元蛋白。聚集的SNCA蛋白的不溶性原纤维的积累是PD路易氏体的主要病理特征。因此，PD通常被认为是突触核蛋白病。

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泛素羧基末端水解酶L1 (UCHL1)

泛素羧基末端水解酶L1 (UCHL1)是一种去泛素化酶。UCHL1的表达对神经元、弥漫性神经内分泌系统细胞及其肿瘤具有高度特异性。UCHL1基因的多态性似乎可以降低罹患PD的风险，但目前还不清楚这种变异是如何预防PD的。相反，在一个病例中，编码该蛋白的基因的一个点突变被认为是导致PD的原因。该基因还与阿尔茨海默病有关，是正常突触和认知功能所必需的

富keucine重复激酶2（PARK8/LRRK2）

富含亮氨酸的重复激酶2 (PARK8/LRRK2)是一种具有多种酶和蛋白相互作用域的大型复杂蛋白，每一种蛋白都是家族性帕金森病致病突变的靶标。

Parkin (PARK2)

Parkin (PARK2)是泛素-蛋白酶体系统中的E3连接酶，在幼发期PD中起重要作用。由于PARK2基因突变导致的故障可能导致对多巴胺能神经元有毒的蛋白降解减少。parkin在Ser101和Ser378位点的磷酸化可能对其E3泛素连接酶活性具有重要的调控作用。Parkin已被证实与SNCA、PARK8/LRRK2和STUB1/CHIP (STIP1同源性和U-Box含有hsc70相互作用蛋白的1/C端)相互作用，这可能有助于PD的发展。

帕克金玉米芽蛋白(PACRG)

Parkin共调节基因蛋白(PACRG)是一个位于Parkin附近的基因，被认为与Parkin共转录。PACRG蛋白也是PD患者路易体的组成部分。

DJ-1/PARK7

DJ-1/PARK7参与保护神经元细胞免受氧化应激，突变可能导致这种保护的丧失，导致神经元退化。目前正在研究氧化应激和线粒体功能障碍在PD发病中的作用。

p10诱导假设kinase 1 (PINK1)

pten诱导的推定激酶1 (PINK1)是一种线粒体丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，被认为可以保护细胞免受应激诱导的线粒体功能障碍。该基因的突变可能导致早发性PD。

核受体相关因子1 (NR4A2/NURR1)

核受体相关因子1 (NR4A2/NURR1)是在胚胎中脑腹侧表达的转录因子。在发育和成年多巴胺神经元中，NR4A2是几个对多巴胺合成和功能重要的基因表达所必需的。突变可能导致多巴胺能功能障碍。

Synphilin 1 (SNCAIP)

亲合蛋白1 (SNCAIP)是parkin的底物，与-synuclein相互作用，在路易体中可见。SNCAIP的突变可能导致细胞凋亡的增强。亲合蛋白1在PD易感性中的作用还有待证实。α-微晶蛋白B链是小热休克蛋白家族的成员之一，通过抑制caspases，作为分子伴侣阻止变性蛋白的聚集和凋亡。-微晶蛋白B链在阿尔茨海默病、多发性硬化、帕金森病等多种神经退行性疾病中均有增强表达。

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