亨廷顿病

亨廷顿病（HD）是一种致命的神经退行性疾病，通常发生在中年。 它的特征是精神失常，伴随非自愿运动和痴呆症，可在10-20年内导致死亡

亨廷顿蛋白是一种350 kDa的蛋白质，在亨廷顿病中会发生改变。亨廷顿基因CAG三核苷重复序列过度扩张，使在蛋白质N端的聚谷氨酰胺延伸扩展异常。这种异常的亨廷顿蛋白聚集，可在HD 患者体内形成神经元核内和胞质内含物。此外，已经提出扩展的聚谷氨酰胺重复序列通过与包含短聚谷氨酰胺片段的其他蛋白质异常相互作用引起HD中的神经元变性。例如，CREB的结合蛋白（CBP）。 CREB促进细胞存活，并且是成熟神经元中存活信号的主要介体。

亨廷顿蛋白相互作用蛋白

HIP1（亨廷顿蛋白相互作用蛋白1）被鉴定为与亨廷顿蛋白相关的蛋白。 在聚谷氨酰胺扩增后，显著影响了两种蛋白的相互作用，HIP1与亨廷顿蛋白的结合显着降低。 亨廷顿蛋白还与以下蛋白有相互作用：GAPDH，HAP1，HIP7（亨廷顿蛋白相互作用蛋白7，Optineurin）和HIP2（亨廷顿蛋白相互作用蛋白2）。 HIP2是一种泛素结合酶，可选择性地与亨廷顿蛋白N端的区域结合。 HIP2驱动的亨廷顿蛋白泛素化使其通过蛋白酶体途径选择性降解。 HIP2可能通过抑制凋亡来介导泡沫细胞的形成。

GAPDH IHC staining with anti-GAPDH mouse monoclonal antibody, cat# TA802563, of paraffin-embedded Human breast tissue within the normal limits (Heat-induced epitope retrieval by 10mM citric buffer, pH6.0, 120C for 3min).

HIP9（亨廷顿蛋白相互作用的蛋白9）是衔接蛋白复合物2（AP-2）的α亚基，它参与膜运输途径。 AP-2在clathrin-dependent内吞作用中起关键作用。 货物蛋白被转运到已与内体结合的网格蛋白涂层的囊泡（CCV）中。 HIP9（AP-2 alpha）负责在膜上定位AP-2（结合可接近的多聚磷酸肌醇脂质），并通过其C端胞质尾巴识别并结合内吞跨膜辅助蛋白的内吞信号[ED] -XXXL- [LI] 。

IHC staining with anti-optineurin mouse monoclonal antibody, cat# TA812132, of paraffin-embedded Human spleen tissue within the normal (Heat-induced epitope retrieval by 1mM EDTA in 10mM Tris buffer (pH8.5) at 120°C for 3 min).

HIP14是一种新型的与蛋白相互作用蛋白。 它与亨廷顿蛋白的相互作用与亨廷顿蛋白的聚谷氨酰胺长度成反比。 HIP14蛋白,在大脑组织中含量高，据研究报道在大脑纹状体内部分与亨廷顿蛋白共存。它是在影响亨廷顿病的神经元子集中发现。 HIP14存在一种相关蛋白为HIP14-like（HIP14L），与HIP14具有69％的同源性。

亨廷顿相关蛋白-1（HAP1）在脑中高表达，并已被证明可以介导亨廷顿病的神经病理学。 HAP1与亨廷顿蛋白，两种细胞骨架蛋白（ dynactin 和 pericentriolar autoantigen protein 1 ）以及肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物相互作用。 与细胞骨架蛋白和激酶底物的相互作用表明HAP1在水泡运输或细胞器运输中的作用。